فعالية عالية لـ"جسم مضاد" في منع وعلاج كورونا

في العام الماضي، درس العلماء في Scripps Research و Toscana Life Sciences دم 14 ناجياً من COVID-19 للعثور على الأجسام المضادة الأكثر فعالية ضد فيروس SARS-CoV-2.

أحد الجزيئات الرائدة التي ظهرت الآن في تجارب المرحلة الثانية- الثالثة في إيطالياK كان جسماً مضاداً يُطلق عليه اسم (J08)، والذي بدا أنه قادر على منع وعلاج COVID-19.

قامت نفس المجموعة حالياً، وهي عبارة عن تعاون بين العلماء في Scripps Research وفي إيطاليا وفرنسا - بتصور بالضبط كيف يرتبط (J08) بالمتحورات المختلفة من SARS-CoV-2 في تكوينات مختلفة، موضحةً ما الذي يجعل الجسم المضاد أحادي النسيلة قوياً للغاية.

يشير البحث، الذي نُشر في Proceedings of the National Academy of Sciences، إلى أن الجسم المضاد (J08)، نظراً لمرونته، سيظل فعالاً على الأرجح ضد المتغيرات المستقبلية لـ COVID-19.

يقول المؤلف الدكتور أندرو وارد، أستاذ البيولوجيا الهيكلية والحاسوبية التكاملية فيScripps Research: "على الرغم من أننا لا نستطيع التنبؤ بمتغيرات COVID-19 التي ستظهر بعد ذلك، فإن فهم تفاصيل (J08) يكشف ما الذي يعمل ضد الفيروس، وربما كيف يمكننا هندسة الأجسام المضادة لتكون أكثر فاعلية".

عندما يتعرض شخص ما لفيروس مثل SARS-CoV-2، يولّد جسمه مجموعة متنوعة من الأجسام المضادة التي ترتبط بأقسام مختلفة من الفيروس لتزيله من الجسم. يهتم العلماء الذين يصممون اللقاحات والعلاجات ضد COVID-19 بما يجعل بعض هذه الأجسام المضادة المنتجة بشكل طبيعي، مثل (J08) أكثر فعالية من غيرها. في الأشهر التي أعقبت تحديد لأول مرة (J08)، أصبح من الواضح أن الجسم المضاد، على عكس العديد من الأجسام الأخرى، كان قوياً ضد مجموعة متنوعة من متغيرات COVID-19.

في العمل الجديد، حدد الباحثون الهيكل ثلاثي الأبعاد لـ (J08) لأنه مرتبط ببروتين SARS-CoV-2. لقد أكدوا أن (J08) تم ربطه بنجاح بمتغيرات Alpha و Beta و Gamma و Delta وقاموا بتحييد الفيروسات، مما منعهم من التكاثر. ومع ذلك، فإن (J08) كانت فعاليته على متحور Omicron حوالي 7 مرات أبطأ، ثم سرعان ما انطلقت. كانت هناك حاجة إلى حوالي 4000 كمية أكثر من (J08) لتحييد أوميكرون تماماً مقارنة بالمتغيرات الأخرى.

يقول المؤلف المشارك الأول غابرييل أوزوروفسكي، كبير العلماء في مختبر وارد في أبحاث سكريبس: "مع المتغيرات الأخرى غير أوميكرون، يرتبط هذا الجسم المضاد بسرعة ولا يؤتي ثماره لساعات وساعات". "مع Omicron، كنا سعداء في البداية لأننا وجدنا أنه لا يزال ملزماً، لكنه يتراجع بسرعة كبيرة. لقد حددنا التغيرين الهيكليين اللذين يسببان ذلك".

أظهر الفريق أنه بالنسبة لجميع المتحورات، يرتبط (J08) بجزء صغير جداً من الفيروس، وهو القسم الذي يظل بشكل عام كما هو حتى مع تحور الفيروس. علاوة على ذلك، يمكن إرفاق (J08) في اتجاهين مختلفين تماماً، مثل المفتاح الذي يتمكن من فتح الباب سواء كان الجانب الأيمن لأعلى أو رأساً على عقب.

"هذه البصمة الصغيرة والمرنة هي جزء من سبب قدرة (J08) على تحمل العديد من الطفرات، فهي لا تؤثر على ارتباط الجسم المضاد ما لم تصادف وجودها في هذا الجزء الصغير جداً من الفيروس"، كما يقول المؤلف الأول المشارك جوناثان توريس، مدير مختبر Ward في Scripps Research.

ومع ذلك، فإن متغير Omicron من SARS-CoV-2 يحتوي على طفرتين (تعرفان باسم E484A و Q493H)، ووجدت التحاليل المخبرية أنه في حالة وجود واحدة فقط من هذه الطفرات، فإن (J08) لا يزال قادراً على ربط الفيروس وتحييده بقوة، لكن الطفرات إذا وجدت مجتمعة تجعله أقل فعالية ضد متحور Omicron.

يقول الباحثون إن النتائج الجديدة تدعم التجارب السريرية المستمرة للأجسام المضادة أحادية النسيلة المعتمدة على (J08).

ويضيف أوزوروفسكي: "أعتقد أننا واثقون تماماً من أن المتغيرات المستقبلية لن تحتوي بالضرورة على هاتين الطفرتين الحرجتين في نفس الوقت مثل Omicron، وهذا يجعلنا نأمل أن (J08) ستستمر في كونها فعالة للغاية".

ليفانت نيوز_ medicalxpress